Показания к применению

• адъювантная терапия рака молочной железы у женщин в постменопаузе, с гормоно-позитивным ранним инвазивным раком молочной железы
• продолжение адъювантной терапии у женщин в постменопаузе с гормоно-позитивным ранним инвазивным раком молочной железы, предварительно получавших стандартную адъювантную терапию тамоксифеном в течение 5 лет
• терапия первой линии у женщин в постменопаузе с гормоно-позитивным раком молочной железы
• распространенный рак молочной железы после рецидива или прогрессирования у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами
• неоадьювантная терапия у женщин в постменопаузе с гормоно-
• позитивным, HER-2 негативным раком молочной железы, когда химиотерапия не является подходящей терапией и немедленное оперативное вмешательство не показано

Перечень сведений, необходимых до начала применения
Противопоказания

• гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ
• лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы
• пременопаузальный эндокринный статус
• беременность и период лактации
• детский и подростковый возраст до 18 лет

Необходимые меры предосторожности при применении
Менопауза
У пациенток, чье менопаузальное состояние неясно, уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и/или эстрадиола следует измерять до начала лечения летрозолом. Только женщины постменопаузального эндокринного состояния должны получать лечение летрозолом.
Почечная недостаточность
Летрозол не был исследован у достаточного количества пациентов с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин. Потенциальный риск/польза для таких пациентов должны быть тщательно рассмотрены до применения летрозола.
Печеночная недостаточность
У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (Чайлд-Пью C), системное воздействие и терминальный полураспад были примерно в два раза больше, по сравнению со здоровыми добровольцами. Поэтому, такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением.
Воздействие на кости
Летрозол является веществом, которое понижает уровень эстрогена. Женщины в анамнезе с остеопорозом и/или переломами, или которые подвергаются повышенному риску остеопороза, должны пройти формальную оценку минеральной плотности костной ткани до начала адъювантной и расширенной адъювантной терапии, и находиться под присмотром во время и после лечения летрозолом. Лечение или профилактику остеопороза следует начинать в соответствующих случаях и тщательно контролировать. В адъювантной терапии последовательный график лечения (летрозол — 2 года с последующим тамоксифеном — 3 года) может также рассматриваться в зависимости от профиля безопасности пациента.
Тендинит и разрыв сухожилия
В редких случаях поступали сообщения о развитии тендинита и разрыва
сухожилий. Пациентам необходим мониторинг, а при поражении сухожилий следует принять соответствующие меры (например, иммобилизация).
Другие указания
Следует избегать применения летрозола с тамоксифеном и другими антиэстроген- или эстроген-содержащими терапиями, так как эти вещества могут уменьшить фармакологическое действие летрозола.
Особые указания касательно вспомогательных веществ
Лактоза
В качестве вспомогательного вещества препарат содержит лактозу, поэтому препарат противопоказан лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы.
Натрий
Данный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной таблетке, то есть практически не содержит натрия.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Метаболизм летрозола частично осуществляется с помощью цитохромов P2A6 и P3A4. Циметидин, слабый, неспецифический ингибитор ферментов цитохрома P450, не влияет на концентрации летрозола в плазме. Эффект сильнодействующих ингибиторов цитохрома P450 неизвестен.
На данный момент нет клинических сведений об использовании летрозола в сочетании с эстрогенами или другими противораковыми веществами, кроме тамоксифена. Тамоксифен и другие анти-эстрогенные или эстроген-содержащие методы лечения могут уменьшить фармакологическое действие летрозола. Кроме того, совместное применение тамоксифена с летрозолом показало существенное снижение концентрации летрозола в плазме крови. Следует избегать совместного применения летрозола с тамоксифеном и другими анти-эстрогенами или эстрогенами.
В лабораторных условиях летрозол подавляет изоферменты 2A6 цитохрома Р450 и, умеренно, 2C19, но клиническая значимость неизвестна. Следовательно, показано соблюдать осторожность при одновременном применении летрозола с лекарственными средствами, чье выведение зависит главным образом от этих изоферментов и чей терапевтический индекс является узким (например, фенитоин, клопидогрель).

Специальные предупреждения
Женщины перименопаузального периода или репродуктивного возраста
Летрозол должен использоваться только у женщин с четко установленным постменопаузальным периодом. Так как имеется информация о женщинах, имевших восстановление функции яичников во время лечения летрозолом, несмотря на их четко установленный постменопаузальный статус в начале терапии, то врач должен обсудить адекватную контрацепцию, при необходимости.
Репродуктивная функция
Фармакологическое действие летрозола проявляется в снижении синтеза эстрогена посредством ингибирования ароматазы. При пременопаузе, ингибирование синтеза эстрогенов приводит к ответному увеличению уровней гонадотропина (ЛГ, ФСГ). Повышение уровня ФСГ, в свою очередь стимулирует рост фолликулов и может вызвать овуляцию.
Беременность
На основании опыта у людей, у которых были единичные случаи врожденных дефектов (лабиальное сращение, гениталии промежуточного типа), летрозол может вызывать врожденные пороки развития, при приеме во время беременности. Имеются сведения о репродуктивной токсичности.
Летрозол противопоказан во время беременности.
Кормление грудью
Проникает ли летрозол и его метаболиты в материнское молоко не установлено. Риск для новорожденных/младенцев не может быть исключен.
Летрозол противопоказан во время грудного вскармливания.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Поскольку при лечении препаратом наблюдались общая усталость, слабость, головокружение, сонливость следует соблюдать осторожность при управлении транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Рекомендации по применению
Режим дозирования
Взрослые
Рекомендуемая доза препарата составляет 2,5 мг один раз в сутки.
Не рекомендуется превышать суточную дозу препарата 2,5 мг.
Особые группы пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ³ 10 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется. Недостаточно данных относительно пациентов с клиренсом креатинина <10 мл/мин.
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности (класс, А и В по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы препарата не требуется. Недостаточно данных относительно пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, но пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью класса С по шкале Чайлд-Пью должны находиться под тщательным наблюдением врача.
Дети
Не рекомендуется применение препарата у детей и подростков.
Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)
Рекомендуемая доза препарата составляет 2,5 мг один раз в сутки.
У пациентов пожилого возраста не требуется коррекции дозы препарата.
Не рекомендуется превышать суточную дозу препарата 2,5 мг.
Метод и путь введения
Внутрь.
Частота применения с указанием времени приема
Препарат ЛЕТЕРО можно принимать с едой или без еды, т.к. пища не влияет на всасывание препарата.
Длительность лечения
При адъювантной и расширенной адъювантной терапии лечение препаратом должно продолжаться на протяжении 5 лет или до момента наступления рецидива. У пациентов с метастазами терапию препаратом продолжают до появления признаков прогрессирования заболевания.
При неоадъювантной (предоперационной) терапии препарат рекомендуется назначать в течение 4−8 месяцев для достижения оптимального уменьшения опухоли. В случае, если данная терапия неэффективна, рекомендуется отмена препарата, назначение оперативного вмешательства и/или обсуждение дальнейшего лечения с пациентом.
У пациентов с рапространенным раком молочной железы лечение следует продолжать до прогрессирования опухоли.
Меры, которые необходимо принять в случае передозировки
Сведений о передозировке летрозолом к настоящему времени не имеется.
Симптомы: в случае передозировки возможно усиление побочных эффектов препарата.
Лечение: проведение симптоматической терапии.
Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата
Пропущенную дозу необходимо принять сразу, как только пациент вспомнит об этом. Однако, если пациент вспомнит об этом незадолго до приема следующей дозы (в пределах 2 или 3 часов), пропущенную дозу следует пропустить и принять следующую дозу согласно графику. Не следует принимать двойную дозу, поскольку при приеме суточной дозы, выше рекомендованной 2,5 мг, наблюдалась непропорциональность системного воздействия.
Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата
Обратитесь к врачу за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае
Очень часто (≥10%), часто (≥ 1% до < 10%), не часто (≥ 0.1% до < 1%), редко (≥ 0.01% до < 0.1%), очень редко (< 0.01%), частота неизвестна (не может быть рассчитана из имеющихся данных)

Очень часто

• гиперхолестеринемия
• приливы
• обильное потоотделение
• боль в суставах
• усталость (в том числе, астения, недомогание)

Часто

• артериальная гипертензия
• тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея, боли в животе
• анорексия, повышение аппетита, увеличение веса
• головная боль, головокружение
• облысение, сухость кожи, сыпь (в том числе, эритематозная, пятнисто-папулезная, напоминающая псориаз и везикулярная сыпь)
• миалгия, боль в костях, остеопороз, переломы костей, артрит, боль в груди
• учащенное сердцебиение
• депрессия
• периферический отек
• вагинальные кровотечения

Нечасто

• лейкопения
• тахикардия, ишемические сердечно-сосудистые осложнения (в том числе, появление или обострение приступов стенокардии, стенокардия, нуждающаяся в хирургическом вмешательстве, инфаркт миокарда, ишемия миокарда)
• тромбофлебит (в том числе, поверхностных и глубоких вен)
• боль в опухолевых очагах (пациенты с метастазами)
• тревога (в том числе, нервозность), раздражительность
• сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезия (в том числе, парестезия, гипестезия), нарушение вкуса, острое нарушение мозгового кровообращения, туннельный синдром запястья
• одышка, кашель
• сухость во рту, стоматит
• повышение уровня печеночных ферментов,
• инфекции мочевыводящих путей, учащенное мочеиспускание
• выделения из влагалища, сухость влагалища, боль в молочных железах
• катаракта, раздражение глаз, размытое зрение
• зуд, крапивница
• генерализованные отеки, повышение температуры, сухость слизистых оболочек, жажда
• потеря веса
• тендинит

• Редко
• легочная эмболия
• артериальный тромбоз
• церебрально-васкулярный инфаркт
• разрыв сухожилия

Очень редко

• Гепатит

Частота неизвестна

• анафилактические реакции
• отек Квинке, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема
• синдром щелкающего пальца

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения
Состав лекарственного препарата
Одна таблетка содержит
активное вещество — летрозол 2,5 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат
состав пленочной оболочки: Опадрай желтый 03В82 401 (гидроксипропилметилцеллюлоза 2910/гипромеллоза 6сР, титана диоксид (Е 171), железа (III) оксид желтый (Е172), макрогол/ПЭГ 400, тальк), вода очищенная
Описание внешнего вида, запаха, вкуса
Таблетки круглой формы, слегка двояковыпуклые, со скошенными краями, покрытые плёночной оболочкой тёмно-желтого цвета, с гравировкой ʻ5ʼ на одной стороне и ʻНʼ на другой стороне.

Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из алюминий-триплекс (из фольги алюминиевой с термолаковым покрытием на светлой стороне с тройным ламинированием из пленки ПВХ/ПЭ/ПВДХ (поливинилхло-рид/полиэтилен/поливинилденхлорид)).
По 3 или 6 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек
По рецепту